Maladie d’Alzheimer préclinique
Étude de personnes sans déficit cognitif présentant un risque accru, avec un suivi longitudinal de la cognition, des biomarqueurs, de l’imagerie et des facteurs de risque génétiques.
Programme de recherche
Les mécanismes de la maladie d’Alzheimer avant l’apparition des symptômes.
ADGEN étudie comment l’inflammation, la biologie de tau, la vulnérabilité synaptique, la génétique, l’imagerie et la cognition convergent pendant la phase présymptomatique de la maladie d’Alzheimer.
Piliers de recherche
Un programme translationnel à plusieurs échelles
Neuroinflammation et immunité innée
Étudier les régulateurs inflammatoires et les voies immunitaires susceptibles d’agir en amont de la pathologie tau, de la dysfonction synaptique et du déclin cognitif.
Pathologie tau et intégrité synaptique
Étudier comment les différentes formes de tau phosphorylée, les protéines synaptiques et les marqueurs d’imagerie convergent pour prédire une vulnérabilité précoce.
Découverte de biomarqueurs
Intégrer les biomarqueurs du LCR et du plasma ainsi que les données protéomiques et d’imagerie afin d’identifier les trajectoires de la maladie et des profils de risque biologiquement pertinents.
Génétique, biologie de l’ApoE et pharmacogénomique
Maintenir l’expertise historique d’ADGEN en biologie de l’ApoE, en métabolisme des lipides, en pharmacogénomique et en susceptibilité génétique.
Multiomique et neurobiologie des systèmes
Utiliser les données de protéomique, de génomique, de transcriptomique et d’expression génique provenant de PREVENT-AD, d’ADNI, de ROSMAP et de cohortes apparentées.
Modèle mécanistique
Inflammation → tau → dysfonction synaptique → cognition
Une hypothèse centrale d’ADGEN veut que certains régulateurs inflammatoires contribuent à la biologie précoce associée à tau et à la vulnérabilité synaptique pendant la phase silencieuse de la maladie d’Alzheimer. Le programme vérifie ce modèle à l’aide de biomarqueurs du LCR et du plasma, de l’imagerie TEP/IRM, de mesures cognitives, de l’expression génique et de cohortes de réplication.
InflammationBiologie de tauDysfonction synaptiqueCognition